Fabry tõbi (Anderson-Fabry disease)
Kirjeldus
Fabry tõbi on haruldane, pärilik ainevahetushaigus, mida põhjustab ensüümi alfa-galaktosidaasi A puudulikkus. See toob kaasa rasvased glükosphingolipiidide (GL-3) ladestumise keha erinevatesse kudedesse ja organitesse, põhjustades mitmesuguseid, sageli tugevaid sümptomeid ning pikapealset elundeid kahjustavat kulgemist. Varajane tuvastamine ja korrektne ravi on olulised, et vältida tõsiseid tüsistusi nagu põletikuline südamehaigus, neerupuudulikkus või insult.
Fabry tõbi on lüsosomaalne ladestumishaigus, mis kuulub sfingolipidooside rühma. Haiguse põhjus on geenimutatsioon GLA geenis X-kromosoomil, mille tulemusena toodetakse liiga vähe või on defektne ensüüm alfa-galaktosidaas A. Selle ensüümi ülesanne on lagundada teatud rasvaühendeid (glükosphingolipiide). Ensüümi puudumise korral need ained ladestuvad lüsosoomides ja kuhjuvad järk-järgult paljude rakkude (nt soonte endoteelirakkude, südame lihasrakkude, neeru glomerulite, närvisüsteemi) sees. See põhjustab organite funktsiooni aeglast halvenemist, põletikku ja kudedefekte, mis avalduvad iseloomulike sümptomitena. Haigus on X-ga seotud pärilik, mis tähendab, et seda kandvat geeni kannavad edasi naised, kuid haigus avaldub tavaliselt raskemini meestel.
- Äge või põletav valu kätes ja jalgades (akroparesteesia), mida võivad esile kutsuda palavus, väsimus või stress.
- Vähenenud või puuduv higistamine (anhüdroos), mis võib põhjustada ülekuumenemist.
- Isetaastuvad söögisuutmatused, iiveldus, kõhukrambid või kõhulahtisus pärast sööki.
- Iseloomulikud nahapunktid (angiokeratoomid) – väikesed, punakad või sinakad sõlmikesed nahal, eriti alakõhus, säärtel ja suguelunditel.
- Silmamunade läbipaistvusest häire (cornea verticillata), mida märkab tavaliselt ainult oftalmoloog.
- Krooniline väsimus ja üldine nõrkus.
- Südameprobleemid: südame lihaskasv (hüpertroofia), südameklapi kahjustused, rütmihäired (arrütmiad), südamepuudulikkus.
- Neerukahjustus: valguse eritumine uriiniga (valguseeritus), neerufunktsiooni halvenemine, lõpuks neerupuudulikkus, mis nõuab dialüüsi või siirdamist.
- Närvi- ja veresoonkonna probleemid: ajurahud (insult), minitrahhid (TIA), pearinglus, kuulmislangus, uimastumine.
- Hingamisteede probleemid: hingeldus, bronhiit.
- Psühholoogilised mõjud: ärevus, depressioon, elukvaliteedi oluline langus seoses kroonilise valu ja haiguse koormusega.
Fabry tõbi on pärilik haigus, mida põhjustab mutatsioon GLA geenis X-kromosoomil. See geen kodeerib ensüümi alfa-galaktosidaas A. Mutatsioon viib selle ensüümi tegevuse olulise vähenemiseni või täieliku puudumiseni.
Pärilikkus: Kuna geen asub X-kromosoomil, on haiguse edasikandmine ja avaldumine soospetsiifiline. Mehed (kes on XY) saavad defektse geeni oma emalt. Kui neil on mutatsioon, siis ensüümi aktiivsus on väga madal või puudub ning haigus avaldub tõsiselt. Naised (XX) on tavaliselt kandjad – neil on üks terviklik ja üks mutatsiooniga geen. Seetõttu võib ensüümi aktiivsus olla erinev ning sümptomid kergemad, varieeruvad või puuduvad täiesti, kuid mõned naised võivad ka esineda raske kujuga.
Peamine riskitegur on haiguse olemasolu perekonnas. Kui sugulastel on Fabry tõbi, on tõenäosus seda pärida suurem. Vanus ei ole põhipõhjus, kuid sümptomid avalduvad tavaliselt juba varases eas.
Fabry tõbe kahtlustatakse iseloomulike kliiniliste sümptomite põhjal ja perekonnaanamneesi alusel. Lõpliku diagnoosi kinnitamiseks on vajalikud spetsiifilised laboratoorseid ja geneetilised uuringud.
1. Ensüümiaktiivsuse määramine: Meestel on see esmane meetod. Madal alfa-galaktosidaasi A aktiivsus leukotsüütides või kuivas veretilgas on tugev tõend haiguse olemasolu kohta. Naistel (kandjatel) võib ensüümi aktiivsus olla normis või vaid pisut alanenud, mistõttu see test pole neil piisavalt usaldusväärne.
2. Geneetiline analüüs: DNA-uuring on kuldne standard ja kohustuslik naistel. See tuvastab täpselt GLA geeni mutatsiooni ning kinnitab diagnoosi nii meestel kui naistel. See on oluline ka perekonnasündmuste planeerimisel.
3. Biomarkeri määramine (plasma GL-3): GL-3 kontsentratsiooni mõõtmine veres võib olla abiks, kuid see ei ole alati diagnoosiv.
4. Elundite seisundi hindamine: Diagnoosi kinnitamisel ja haiguse ulatuse määramisel tehakse järgmised uuringud:
- Südame-uuringud: EKG, ekokardiogramm, MR-d südame struktuuri ja funktsiooni hindamiseks.
- Neeru-uuringud: Uriini- ja vereproovid valgu, albumiini ja kreatiniini taseme määramiseks, neerude ultraheli.
- Neuroloogiline hindamine: Kliiniline uuring, vajadusel peaaju MR.
- Kuulmise ja nägemise kontroll.
Fabry tõbe ei saa praegu täielikult parandada, kuid on olemas tõhus spetsiifiline ravi, mis suudab haiguse kulgu aeglustada ja sümptomeid leevendada. Ravi on individuaalne ja koosneb spetsiifilisest ja toetavast raviks.
1. Spetsiifiline ensüüm-asendusravi (ERT): See on põhiline ravimeetod. Patsiendile manustatakse regulaarselt (näiteks iga kahe nädala tagant) infusioonina sünteesitud terviklikku alfa-galaktosidaasi A ensüümi. See ensüüm asendab puuduva ensüümi, lagundab kuhjunud GL-3-d ja vähendab selle ladestumist rakkudesse, stabiliseerides seeläbi elundite funktsiooni ja leevendades mõningaid sümptomeid (nt valu).
2. Suukaudne farmakoloogiline ravi: On olemas ka suukaudselt manustatav ravim (migalastat), mis stabiliseerib defektse ensüümi, põhjustades GL-3 lagunemist. See on alternatiiv mõnele patsiendile.
3. Sümptomaatiline ja toetav ravi:
- Valu leevendamine: Valu vastased ravimid (nt karbamatespiin, gabapentiin).
- Südame probleemide ravi: Beetablokaatorid, ACE-inhibiitorid, antiarrütmikud vajadusel südamestimulaator.
- Neerukahjustuse ravi: ACE-inhibiitorid või AT II retseptori blokaatorid valguseerituse vähendamiseks, dialüüs või neerusiirdamine neerupuudulikkuse korral.
4. Elustiili kohandused: Piisav vedelikutarbimine, vältida ülekuumenemist (kuuma vann, saun, intensiivne füüsiline koormus kuumal ilmastikul), tervislik toitumine, regulaarne jälgimine eriarstide (nefroloog, kardioloog, neuroloog) poolt.
Konsulteerige kiiresti perearsti või eriarstiga (nt neuroloog, kardioloog, pediaater), kui teil või teie lapsel esineb mõni järgmistest märke:
- Äge või põletav valu kätes/jalgades, eriti kuumuse või väsimuse korral.
- Selgrootud kõhuvalud, iiveldus või kõhulahtisus pärast sööki.
- Nahal punakate, väikeste sõlmede ilmnemine (eriti alakõhus või säärtel).
- Selgrootu väsimus ja puudulik higistamine või ülekuumenemise kalduvus.
- Pearinglus või kuulmise halvenemine.
- Perekonnaanamneesis on Fabry tõbe või on diagnoositud selletaolisi südame-, neeru- või ajurahke.
Kohese meditsiinilise abi (kiirabi) vajavad olukorrad:
- Äge rinnakorv, hingeldus, südamerütmi häired.
- Äge nõrkus, jutu raskused, nägemishäired, näo või keha ühe poole halvatus – need võivad viidata insuldile.
- Kõrge palavik ülekuumenemise tõttu.