Lynchi sündroom

Kirjeldus

Lynchi sündroom on pärilik haigus, mis suurendab oluliselt mitmete vähivormide, eelkõige soole- ja emakavähi teket. See on üks levinumaid pärilikke vähisündroome, mida tuleb tunda, kuna õigeaegne tuvastamine võimaldab alustada tõhusat jälgimist ja ennetavat ravi, vähendades haigusest tingitud suremust.

Mis on Lynchi sündroom?

Lynchi sündroom (ka pärilik mittepolüüpne kolorektaalvähi sündroom või HNPCC) on autosoomselt dominantselt pärinev seisund, mille põhjuseks on teatud defektid DNR parandusgeenides (MMR-geenid: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Need geenid vastutavad pärastikorduste vigade parandamise eest koe uuenemisel. Kui need on mutatsiooniga kahjustatud, kogunevad rakudesse järjest uued geneetilised vead, mis viivad kiirenenud vähitekkeni. Peamised haigusega seotud vähid on paksu- ja pärasoole vähk, emakakaela- ja emakavähk, kuid ka kusepõie-, neeru-, seedekulglade-, nahakesknärvivõrgu- ja pea- ja kaelapiirkonna vähid. Erinevalt teistest pärilikkest soolevähisündroomitest ei ole patsientidel polüüpide paljusust.

Sümptomid

Spetsiifilised vähisümptomid (sõltuvad kahjustatud elundist)

Püsiv seedehäire (kõhukinnisus, kõhulahtisus), mis ei parane tavalise ravi abil.
Vere või limaga väljaheited roojas.
Kõhuvalu, krambid, pundumus.
Ilmse põhjuseta kaalulangus.
Pidev väsimus ja nõrkus (anemia tõttu).
Kõhuõõne tühjendamise raskused (obstruktsioon).
Menstruatsioonivälist verejooksu või muutused menstruatsioonitsüklis naistel.
Kusepõie tühjendamise raskused või verine uriin.

Peretoimumusele viitavad tunnused

Vähidiagnoos enne 50. eluaastat.
Mitu vähijuhtumit lähedastes sugulastes (eriti pakssoole, emaka, munasarja).
Mitu primaarset vähihaigust ühel ja samal inimesel.
Teadaolev Lynchi sündroomi juhtum peres.

Põhjused ja riskitegurid

Põhiline põhjus on geneetiline: mutatsioon ühes viies peamises DNR parandusgeenis (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 või EPCAM). See mutatsioon pärineb tavaliselt ühelt vanemalt ja annab 50% tõenäosuse edasi järglastele. Rakkude võimetus parandada DNA vigu (mikrosatelliidi ebastabiilsus - MSI) viib kiirele mutatsioonide kogunemisele ja vähitekkele. Peamised riskitegurid on seega positiivne perekonnalugu ja mutatsiooni kandmine. Haigus võib esile kerkida suhteliselt noores eas (30-50 eluaasta paiku), võrreldes haigustega, mis ei ole pärilikud.

Diagnostika

Diagnoosi panemine on mitmeetapiline protsess:

1. Kliiniline ja perekonnaanamneesi hindamine: Kasutatakse Amsterdam II kriteeriume ja Bethesda juhiseid, et hinnata perekonnaloo sobivust Lynchi sündroomiga.

2. Pataloogilise koe uurimine: Olemasoleva vähikoe testimine mikrosatelliidi ebastabiilsuse (MSI test) või immuunhistokeemilise analüüsi (IHC) jaoks, et tuvastada MMR valkude puudumine.

3. Geneetiline testimine: Veriproovi või koe DNA analüüs konkreetsete MMR-geenide mutatsioonide tuvastamiseks. See on kinnitav test. Enne geneetilist testimist on soovitatav läbida geneetilise nõustamise seanss, et selgitada testi tagajärgi ja nende tähendust perele.

4. Jälgivad uuringud: Patsientidele, kellel on kõrge kahtlus, kuid kelle geneetiline testimine on negatiivne, võidakse soovitada regulaarseid kolonoskopiaid ja teisi uuringuid.

Ravi

Lynchi sündroomi puhul ei ravi haigust enda, vaid sellega kaasnevat kõrget vähiriski. Ravi on peamiselt ennetav ja jälgiv:

Intensiivne jälgimine (surveillance): Regulaarsed kolonoskopiaid alates 20-25 eluaastast või 2-5 aastat varem kui pere noorima vähijuhtumi diagnoosimise vanus. Naistele soovitatakse aastast günekoloogilist läbivaatust, ultraheliuuringuid ja emakakaela ning emaka limaskesta biopsiaid.
Ennetav (profilaktiline) kirurgia: Võib olla kaalutletav noortel patsientidel, kes on lõpetanud pereplaneerimise – näiteks kolektoomia (pakssoole eemaldamine) või hüsterektoomia (emaka ja munasarjade eemaldamine), et välistada nendes elundites vähitekke risk.
Vähi ravi: Kui vähi areng on tuvastatud, toimub ravi standardprotokollide järgi (kirurgia, kemoterapia, radioterapia). Lynchi sündroomiga patsientide pakssoole vähk võib paremini reageerida immunoterapiale (PD-1 blokaatoritele).
Pereplaneerimise nõustamine ja preimplantatsiooniline diagnoos (PGD) võimaldavad mutatsiooni kandvatel paaridel saada tervet last.
Tervislik eluviis: Tervislik toitumine, regulaarne füüsiline aktiivsus, kaalukontroll ja suitsetamisest loobumine on olulised kõigile, et vähendada üldist vähiriski.

Millal pöörduda arsti poole?

Konsulteerige geneetikuga või gastroenteroloogiga, kui:

Teil on diagnoositud vähi (eriti pakssoole või emaka) enne 50. eluaastat.
Teil on diagnoositud kaks või enam Lynchi sündroomiga seotud vähihaigust (sh erinevad primaartuumorid).
Teie lähedastes sugulastes (vanemad, õed-vennad, lapsed, onud-tädid) on mitu vähijuhtumit, eriti neist mõni diagnoositud noores eas.
Teil on üks või mitu pereliiget, kellel on kinnitatud Lynchi sündroom.
Teil on seedetraktile iseloomulikke sümptomeid (vere roojas, muutunud soolestumisharjumused, alatoitumatus), mis ei parane tavalise ravi abil.

Erakordse kiirusega tuleb toimida, kui ilmnevad ägedad kõhuvalud, täielik kõhukinnisus või oksendamine – need võivad viidata soole läbimurdele või obstruktsioonile, mis on kirurgiline erakorraline seisund.