MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 geeni test

Kirjeldav

Näitaja kohta

MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2 geenide test on geneetiline analüüs, mille abil tuvastatakse mutatsioonid Lynchi sündroomiga seotud DNR reparatsioonigeenides. See test aitab hinnata päritavat haigestumisriski eriti pärasooli- ja emakavähile ning määratleda pereliikmetele vajalikku jälgimist.

Mis on MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 geeni test?

Funktsioon

MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2 geenid kodeerivad proteiine, mis osalevad DNR vigu parandavas mehhanismis (mismatch repair).
Nende geenide mutatsioonid põhjustavad DNR reparatsiooni häiret, mis suurendab oluliselt eriti soole- ja emakavähi tekkeriski.

Päritolumuster

Mutatsioonid nendes geenides on autosoomselt dominantsed ja seotud Lynchi sündroomiga (hereditaarne mittepoliipoosne kolorektaalne kartsinoom, HNPCC).
Positiivne tulemus ühe geeni suhtes näitab, et isik on kandja ja tal on 50% tõenäosus mutatsiooni edasi pärandada.

Testi ettevalmistus ja protseduur

Protseduur

Testi jaoks võetakse veriproov (tavaliselt täisvere EDTA-torustikus).
Proovist ekstraheeritakse DNA, mida seejärel sekveneeritakse või analüüsitakse muul viisil, et tuvastada MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2 geenides teadaolevad ja uued patogeensed variandid.
Tulemused saadetakse tavaliselt arstile, kes arutab need patsiendiga koos geneetikunõustajaga.

Positiivse MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 geeni testi tõlgendamine

Mida positiivne tulemus tähendab?

Tuvastati patogeenne mutatsioon ühes neljast analüüsitavast geenist (MLH1, MSH2, MSH6 või PMS2).
See kinnitab Lynchi sündroomi diagnoosi või näitab selle kõrget riski.
Kandjal on oluliselt suurenenud eluaegne risk haigestuda kolorektaalsesse adenokartsinoomi (kuni 60-80%), emakavähki (kuni 60%), kusepõievähki, seedetrakti teistesse pahaloomulistesse kasvajaisse ja nahavähki.

Järgnevad sammud

Soovitatakse intensiivset vähieelsete muutuste ja vähki varajaseks avastamiseks skriningut (näiteks kolonoskoopia tihedamini kui üldpopulatsioonil).
Kaalutakse profülaktilisi operatsioone (näiteks hüsterektomaat ja ooforektomia pärast laste saamist).
Soovitatakse pere-uuringut, et tuvastada teised kandjad perekonnas.

Indikatsioonid: millal testi tehakse?

Kliinilised olukorrad

Lynchi sündroomi kahtlus perekonnavähiajaloo või isikliku anamneesi põhjal (nt vähk enne 50. eluaastat, mitu esinemist perekonnas).
Vähi patoanatoomilise uuringu ajal tuvastatud mikrosatelliidi ebastabiilsus (MSI) või immunohistokeemilise analüüsi tulemusena puuduvad MMR-proteiinid.
Patsiendil, kellel on dagnoositud pärasooli- või emakavähk ja kellel on kriteeriumid geneetiliseks testimiseks.

Spetsialistid, kes testi tellivad