Cowdeni sündroom
Kirjeldus
Cowdeni sündroom on haruldane pärilik haigus, mille puhul organismis kujunevad arvukad kasvajad, eriti mittekahalised. See on seotud suurenenud vähiriski mitmetes elundkondades ning nõuab eluaegset spetsialistide jälgimist, et tuvastada võimalikud tüsistused võimalikult varakult. Täpne teadmine olukorra kohta võimaldab tõhusat ennetust ja ajakohast sekkumist.
Cowdeni sündroom, tuntud ka kui PTEN hamartoomatuumori sündroom, on autosomaalselt dominantselt pärilik haigus, mida põhjustab mutatsioon PTEN-geenis. See geen on oluline kasvupidurja rollis, takistades rakkude kontrollimatut kasvu ja jagunemist. Kui see on kahjustunud, kaotab organism võime reguleerida rakkude kasvu, mis viib mitmesuguste hammastooma või hammastuuma kasvajate tekkimisele naha, rinnanäärmete, kilpnäärme, emakasise ja seedekulgla piirkonnas. Need kasvajad on enamasti healoomulised (mittekahalised), kuid Cowdeni sündroomi põdevatel inimestel on oluliselt suurenenud risk haigestuda erinevatesse vähivormidesse. Seetõttu peetakse seda pärilikuks vähisündroomiks. Haigus avaldub tavaliselt 20–30. eluaastaks, kuid sümptomeid võib esineda juba lapsepõlves.
- Trichilemmooma – väikesed, silepinnalised kasvajad näo, kaela ja ülakeha nahal.
- Põrnikasnahaline läige – ebanormaalne nahapaksenemine, mis annab nahale kärbse munakestade sarnase välimuse, peamiselt käte ja jalgade tagaküljel.
- Mukinaalsed papillooma – väikesed polübid suuõõne, nina või soole limaskestal.
- Angioma ja lipooma – veresoonte rasvkoe kasvajad.
- Rinnavähk: naistel ja meestel on risk palju suurem.
- Kilpnäärme kasvajad ja vähk: sageli leiab hüperplasma, sõlgi ja pahaloomulisi kasvajaid.
- Ema- ja munasarjavähk: suurenenud risk.
- Seede- ja kuseteekonna polübid: võivad olla eelvähilised.
- Suur peaümbermõõt (makrokefalia): sagedane tunnus lapsepõlves.
- Arenguhäired: võivad esineda kerged kognitiivsed häired või autismispektri häired.
- Vastsündinu hemangioom: verejooksulised sündmused.
Cowdeni sündroomi ainsaks teadaolevaks põhjuseks on mutatsioon PTEN-geenis (10. kromosoomi q23.31 piirkonnas). See geen kodeerib valku, mis toimib kasvupidurina ja osaleb raku tsükli reguleerimises. Pärilikkus toimub autosomaalse dominantsena, mis tähendab, et piisab ühest kahjustunud geeni kopiist ühelt vanemalt, et laps pärineks haiguse. Ligikaudu 80% diagnoositud juhtudest on perekonnalugu olemas. Ülejäänud 20% võivad olla uued, spontaansed mutatsioonid. Vanus ja so ei mõjuta haiguse tekke riski, kuid sümptomid avalduvad sageli noorukieas või varastes täiskasvanu-aastates. Teised tegurid, nagu keskkond või eluviis, ei põhjusta Cowdeni sündroomi, kuid võivad mõjutada vähiriski teket koos päriliku eelsoodumusega.
Cowdeni sündroomi kahtlus tekib iseloomulike kliiniliste tunnuste põhjal. Kindel diagnoos nõuab geneetilist kinnitust.
1. Kliiniline hindamine: Arst (tavaliselt geneetik või dermatoog) hindab täpselt nahakahjustusi, perekonnalugu vähkide ja hammastooma kohta ning teeb füüsilise läbivaatuse (sealhulgas kilpnäärme uuring).
2. Geneetiline testimine: Veriproovist DNA analüüs PTEN-geeni mutatsioonide tuvastamiseks. See on kuldstandard diagnoosi kinnitamiseks.
3. Skaneerimisuuringud: Patsiendil võidakse teha regulaarseid skrininguuringeid suurenenud vähiriski tõttu:
- Rinnavähk: mammograafia ja/või rinnade MRI noortel naistel.
- Kilpnäärmevähk: ultraheliuuring.
- Emakakaela- ja emakakasvajad: vaagnauuring (MRI).
4. Endoskoopilised uuringud: Kolonoskoopia soole polüpide tuvastamiseks, eriti kui on seedetrakti sümptomeid või perekonnalugu pahaloomulistest kasvajatest.
Diagnoosimiseks kasutatakse sageli ametlikke kriteeriume (nagu International Cowden Consortiumi kriteeriumid), mis põhinevad peamistel ja väiketunnustel.
Cowdeni sündroomi puhul ei ole võimalik põhjust parandada, kuid ravi on suunatud sümptomite kontrollimisele, vähieelaste seisundite varasele tuvastamisele ja vähktõve ennetamisele läbi tiheda jälgimise.
1. Jälgimine ja skriining: See on ravi aluseks. Patsientidel on vaja individuaalset jälgimiskava, mis hõlmab:
- Naistele: igaaastast mammograafiat või MRI-d alates 30. eluaastast (või varem, kui perekonnas on noortes eas rinnavähk) ja günekoloogilisi uuringuid.
- Kõigile: igaaastast kilpnäärme ultraheliuuringut.
- Seede- ja kuseteekonna skriining vastavalt sümptomitele ja perekonnaloole.
- Naha-uuringud dermatoogi poolt.
2. Kirurgiline sekkumine: Hammastooma kasvajad eemaldatakse, kui need põhjustavad füüsilist vaeva või on kahtlus pahaloomulisuse osas. Profülaktilist mastektomiat (rindade eemaldamist) või hüsterektomiat (emaka eemaldamist) võidakse kaaluda kõrge vähiriski korrel pärast põhjalikku nõustamist.
3. Ravimid: Spetsiifilisi ravimeid Cowdeni sündroomi jaoks ei ole, kuid võidakse kasutada sümptomaatilist ravi (nt nahakahjustuste kohtravimine). Uuritakse sihtravimeid, mis mõjutavad PTEN teed.
4. Toetus ja nõustamine: Psühholoogiline toetus ja geneetiline nõustamine on väga olulised, et aidata patiendil ja perekonnal haigusega toime tulla, mõista pärilikkust ning teha informeeritud otsuseid pereplaani osas.
Arsti juurde tuleks pöörduda kohe, kui märkate endal või oma lapsel järgmisi muutusi:
- Perekonnalugu: Kui teie lähedastel sugulastel on diagnoositud Cowdeni sündroom, PTEN-geeni mutatsioon või arvukad healoomulised või pahaloomulised kasvajad (eriti rinnas, kilpnäärme, emakas, sooltes).
- Iseloomulikud nahamuutused: Suur hulk väikseid, silepinnalisi kasvajaid näol või kehal või nahk, mis muutub põrnikasnahaliseks (eriti sõrmedel ja varvastel).
- Uued tüsedad või muutuvad sõlmed: Eriti rinnas või kaela piirkonnas (kilpnäärmes).
- Seedetrakti sümptomid: Püsivad kõhukinnisus, verine väljaheide, kõhuvalu, mis võivad viidata soole polüpidele.
- Neuroloogilised sümptomid: Peavalu, iiveldus, nägemishäired või koordinatsioonihäired, mis võivad olla seotud haruldase ajukasvajaga (Lhermitte-Duclos' haigus), mis võib esineda Cowdeni sündroomiga.
- Üldine kahtlus: Isegi kui sümptomid tunduvad kerged, on oluline saada geneetilist nõustamist ja läbida uuringud, kui perekonnas on tugev vähiajalugu mitmes põlvkonnas.