Hüpoksantiin-guaniin fosforibosüültransferaas (HGPRT)

Kvantitatiivne · U/L

Normaalsed väärtused

Hüpoksantiin-guaniin fosforibosüültransferaasi (HGPRT) normid

Üldine

Normaalne HGPRT aktiivsus sõltub kasutatavast meetodist ja laborist. Tavaliselt väljendatakse seda nanomoolides toodetud produkti milliliitri kohta tunni jooksul (nmol/mL/h) või rakuvalguühiku kohta. Täpsed väärtused tuleb tõlgendada labori esitatud viitväärtuste kontekstis.

Mehed

Normaalne aktiivsus meestel on enamasti sarnane naistega, kuid kuna geen asub X-kromosoomil, siis mutatsiooniga meestel esineb täielik puudulikkus.

Naised

Naistel, kes on mutatsiooni kandjad, võib esineda varieeruv aktiivsus (mosaisism) erinevates rakkudes, sõltuvalt X-kromosoomi inaktivatsioonist.

Näitaja kohta

Hüpoksantiin-guaniin fosforibosüültransferaas (HGPRT) on oluline ensüüm, mis osaleb puraannukleotiidide taaskasutamise (nn päästeradas) ainevahetustees. Selle aktiivsuse mõõtmine veres või rakkudes on võtmetähtsusega eriti kaasasündinud ainevahetushaiguste, nagu Lesch-Nyhan'i sündroomi, diagnoosimisel ja hindamisel.

Mis on Hüpoksantiin-guaniin fosforibosüültransferaas?

Funktsioon

Osaleb puraanpurkiidide (hüpoksantiini ja guaniini) taaskasutamisel, muutes need nukleotiidideks (IMP ja GMP).
Tagab rakkudele oluliste DNA ja RNA ehitusklotside (nukleotiidide) piisava koguse, eriti kui de novo süntees on piiratud.
Aitab säästa raku energiat, vältides uute puraanide täielikku sünteesimist nullist.

Päritolu ja asukoht

Ensüüm on kodeeritud HPRT1 geeni poolt, mis asub X-kromosoomil.
Aktiivne peamiselt kõikides keha rakkudes, eriti kõrge aktiivsusega aju, lümfisõlmedes ja lootelistes kudedes.
HGPRT puudulikkus põhjustab puraani ainevahetuse häireid, mis kogunevad eriti närvisüsteemis.

Ettevalmistus ja protseduuri käik

Protseduur

Uuringuks võetakse tavaliselt vereproov veeni verest (venoosne veri).
Enamasti analüüsitakse ensüümi aktiivsust erütrotsüütides (punalibledes), kuna need on kergesti kättesaadavad ja peegeldavad keha üldist seisundit.
Võimalik on ka aktiivsuse mõõtmine fibroblastide (naharakukultuur) või muudes rakkudes, eriti kahtluse korral spetsiifiliste geneetiliste haiguste puhul.
Proovis määratakse ensüümi võime katalüüsida radioaktiivselt või kromatoogriliselt märgistatud alust (hüpoksantiin/guaniin) tooteks.

Ettevalmistus

Tavaliselt ei ole vaja erilist ettevalmistust, näiteks paastumist.
Oluline on teavitada arsti kõigist võetavatest ravimitest või toidulisanditest, mis võivad mõjutada tulemust.
Kui planeeritakse fibroblastide kultuur, tehakse nahabiopsia, mis nõuab kohalikku tuimestust.

Kõrgenenud Hüpoksantiin-guaniin fosforibosüültransferaas (HGPRT)

Kliinilised põhjused

Kõrgenenud HGPRT on harvaesinev nähtus. See võib seostuda mõne vähivormi (nt mükolooste leukeemia) või rakkude kiire jagunemisega, kus puraanide taaskasutamine on intensiivistatud.
Mõned uuringud on näidanud seost ka mõne autoimmunnse või põletikulise seisundiga, kuid see ei ole tüüpiline.
Võib esineda kompensatoorselt teatud ainevahetushaiguste korral, kui de novo süntees on häiritud, kuid see on haruldane.

Madalenud või puuduv Hüpoksantiin-guaniin fosforibosüültransferaas (HGPRT)

Põhilised haigused

Lesch-Nyhan'i sündroom: Täielik või peaaegu täielik HGPRT aktiivsuse puudumine X-kromosoomiga seotud retsessiivse mutatsiooni tõttu. Põhjustab väärastunud uriinhappe tootmist, neuroloogilisi sümptomeid (düstoonia, koreoatetoos) ning iseendale kahju tekitavat käitumist.
HGPRT osaline puudulikkus (Kelley-Seegmiller'i sündroom): Sarnaneuri, kuid leebem kliiniline pilt, ilma tõsiste neuroloogiliste häireteta või iseendale kahju tekitamise käitumiseta. Iseloomustab end ägedate artriitide (podagra) sagedaste atakkidega noorelt alates.
Teised HPRT1 geeni mutatsioonid, mis põhjustavad erineva raskusastmega ensüümifunktsiooni langust.

Muud tegurid

Mõned ravimid võivad mõjutada ensüümi aktiivsust, kuid see on haruldane.
Vale negatiivne tulemus on võimalik, kui proov on halvas seisukorras (näiteks liiga kaua transportimisel) või kui analüüsitakse vale rakkude tüüpi.

Indikatsioonid: millal tehakse Hüpoksantiin-guaniin fosforibosüültransferaasi (HGPRT) uuring?

Kliinilised sümptomid

Lastepõlves algavad neuroloogilised häired (hilinenud motorine areng, düstoonia, koreoatetoos, iseendale kahju tekitamine).
Noore eas tekkivad ja sagedased ägedad liigesepõletiku (podagra) atakid, eriti kui need ei seostu tavaliste riskiteguritega.
Uriinhappe taseme (uraadi) püsivalt kõrgenenud tase veres (hüperurikeemia) ja/või neerukivide teke.
Perekonnaanamneesis Lesch-Nyhan'i või sarnaste sündroomide juhtumeid (X-lingitud pärandumine).

Spetsialistid, kes võivad uuringut tellida