N-atsetüülglutamaadi süntaas (NAGS)

Kvantitatiivne · U/L

Normaalsed väärtused

N-atsetüülglutamaadi süntaasi (NAGS) aktiivsuse normid

Üldine

NAGS ensüümiaktiivsuse referentsvahemikud sõltuvad kasutatavast meetodist ja laborist. Tüüpiliselt määratakse see maksakoeproovides või rakkudes, mitte otse veres. Tulemuste tõlgendamisel tuleb alati lähtuda konkreetse labori väljastatud normivahemikest.

Mehed

Erinevused soolise põhjal pole tüüpilised, kuna ensüümi aktiivsus on seotud peamiselt metabolismi kiirusega.

Naised

Sama kehtib naiste puhul. Võib esineda erinevusi raseduse ajal või hormonaalsete muutuste korral, kuid kindlaid norme pole eraldiseisvalt määratletud.

Näitaja kohta

N-atsetüülglutamaadi süntaas (NAGS) on ensüüm, mis mängib olulist rolli urea tsüklis, katalüüsides N-atsetüülglutamaadi sünteesi. See aine on kriitiline karbamoüülfosfaadi süntaasi aktiveerimiseks ja seega ammoniaagi detoksifikatsiooniks. NAGS defitsiit on haruldane pärilik metabolisme häire, mis viib hüperammoneemiani.

Mis on N-atsetüülglutamaadi süntaas (NAGS)?

Funktsioon

Katalüüsib N-atsetüülglutamaadi sünteesi glutamaadist ja atsetüül-CoA-st.
Toimib urea tsüklis võtmensüümina, reguleerides ammoniaagi muundamist ureaks.
On karbamoüülfosfaadi süntaasi (CPS1) kohustuslik aktivaator.

Asukoht ja olulisus

Peamiselt ekspresseerub maksas ja neerudes.
Kriitiline ammoniaagi, mis tekib aminohapete lagunemisel, eemaldamiseks.
Selle geneetiline puudulikkus viib eluohtliku ammoniaagi kuhjumiseni vereringes.

Uuringu läbiviimine ja ettevalmistus

Protseduur

NAGS defitsiidi põhjalikuks hindamiseks tehakse sageli molekulaargeneetiline uuring, mis analüüsib NAGS geeni mutatsioone. See nõuab tavaliselt vereproovi või süljeproovi.
Enesümi funktsionaalset aktiivsust saab mõõta spetsiaalsetes laborites kasutades maksabiopsia saadud koe proove.
Kaudselt hinnatakse NAGS funktsiooni vere ammoniaagi, ornitdiini ja homotsitrulliini tasemete kaudu.

Ettevalmistus

Geneetilise uuringu jaoks erilist ettevalmistust pole vaja. Vere andmisel või süljeproovi võtmisel tuleb järgida labori üldjuhiseid.
Kui planeeritakse metaboolsed testid (nt ammoniaak), võib olla vaja olla tühi kõht või vältida teatud toidulisandeid, et tulemusi ei moonutataks.

N-atsetüülglutamaadi süntaasi (NAGS) aktiivsuse suurenemise võimalikud põhjused

Reaktiivsed muutused

Hüperammoneemia (kõrgenenud ammoniaagitase) võib põhjustada ensüümi kompensatoorset aktiveerumist, et kiirendada ammoniaagi eemaldamist.
Mõned ravimid või toitained, mis koormavad ammoniaagi metabolismi.

Muud tegurid

NAGS aktiivsuse suurenemine on haruldane ja vähem iseloomulik kui defitsiit. See võib olla seotud mõne teise, harva esineva metabolismi häirega või kompensatsioonimehhanismiga teistes urea tsükli defektide korral.

N-atsetüülglutamaadi süntaasi (NAGS) puudulikkus või madal aktiivsus

Pärilikud põhjused

NAGS geeni (asub kromosoomil 17q21.31) patogeensed mutatsioonid, mis põhjustavad ensüümi täielikku või osalist funktsioonikaotust.
Autosoom-retsessiivne pärandumine – haiguse väljumiseks on vaja mutatsiooni mõlemalt vanemalt.

Kliinilised sümptomid ja tagajärjed

Vastsündinute vanuses esinev eluohtlik hüperammoneemia (kõrgenenud ammoniaak veres), mis avaldub letargia, oksendamine, käitumismuutustena ja võib viia koomasse.
Hiljem esilekerkiv (late-onset) vorm, mida võivad käivitada infektsioonid või valgurikkad toidud. Sümptomid: iiveldus, peavalu, segasus.

Indikatsioonid: millal tehakse N-atsetüülglutamaadi süntaasi (NAGS) uuringut?

Kliinilised olukorrad

Kahtlus urea tsükli defekti kohta, eriti vastsündinul või imikul, kellel on seletamatu hüperammoneemia, letargia või arengupeetus.
Peres anamneesis NAGS defitsiit või teised urea tsükli häired.
Ebaselge päritolu neuroloogiliste sümptomite (segasus, krambid) korral, mis on seotud toitumisega või haigusega.

Spetsialistid, kes võivad uuringut tellida