NTRK fuusioonid

Kvalitatiivne

Näitaja kohta

NTRK fuusioonid on spetsiifilised geneetilised muutused, mille puhul NTRK perekonna geenid (NTRK1, NTRK2, NTRK3) liituvad teiste geenidega. See fuusioon võib viia normaalse rakkude kasvu- ja jagunemisprotsessi häirimiseni ning põhjustada mitut tüüpi kasvajaid, sealhulgas mõningaid haruldasi vähke. NTRK fuusioonide tuvastamine on oluline, kuna olemasolu korral on patsientidele kättesaadavad väga efektiivsed sihtravimid.

Mis on NTRK fuusioonid?

Funktsioon

NTRK geenid kodeerivad tropomüosiin-retseptor kinaasi (TRK) valke, mis on olulised närvisüsteemi arenguks ja funktsiooniks.
Fuusioon teiste geenidega põhjustab TRK valkude pidevat aktiveerimist, mis omakorda stimuleerib rakkude jagunemist ja ellujäämist, viides kasvajate tekkeni.

Päritolu ja levinus

NTRK fuusioonid on haruldased, kuid neid võib esineda mitmesugustes tahkedes kasvajates ja mõnedes hematoloogilistes vähkides.
Need on sageli levinud spetsiifilistes vähitüüpides nagu infantülne fibrosarkoom, mammäärivaju ja kilpnäärmevähk, kuid võivad esineda ka teistes.
Fuusioone ei pärandata, need on omandatud somaatilised muutused, mis tekivad kasvaja rakkudes.

Kuidas NTRK fuusioonide testi tehakse?

Protseduur

Testi jaoks vajatakse kasvajanäidist (biopsia või operatsioonilise eemaldamise materjal) või mõnikord verenäidist (vedeliku biopsia).
Laboris tehakse näidisele geneetiline analüüs. Kõige täpsem meetod on järgmise põlvkonna sekveneerimine (NGS), mis suudab tuvastada kõik teadaolevad NTRK fuusioonid.
Alternatiivsed meetodid võivad hõlmata immuno-histokeemiat (IHC) TRK valkude tuvastamiseks või FISH-testi (fluorestsents-in situ hübridisatsioon) spetsiifiliste fuusioonide tuvastamiseks, kuid NGS on kuldne standard.

Positiivne NTRK fuusioonide tulemus

Mida see tähendab?

Positiivne tulemus näitab, et patsiendi kasvajarakkudes on tuvastatud NTRK geeni fuusioon.
See kinnitab, et kasvaja on seotud selle spetsiifilise geneetilise muutusega, mis muudab ta tundlikuks TRK inhibiitoritele (spetsiifilistele sihtravimitele).
Positiivne leid ei näita iseenesest vähki, vaid on üks selle molekulaarne alajaotus, mis määrab ravi suuna.

Järgnevad sammud ja ravi

Patsientidele, kellel on NTRK fuusiooniga seotud vähi tuvastatud, pakutakse tavaliselt TRK inhibiitoreid (nt larotrektiniib, entrektiniib).
Need ravimid on ülituvastavad, mis tähendab, et need on efektiivsed kõigis kasvajates, kus on NTRK fuusioon, sõltumata kasvaja esialgsest asukohast.
Ravi kavandamisel osalevad onkoloog ja molekulaarpatoog, et tulemusi korrektselt interpreteerida ja parim raviplaan koostada.

Indikatsioonid: millal tehakse NTRK fuusioonide test?

Peamised indikatsioonid

Testi soovitatakse patsientidele haruldaste, agressiivsete või edasijõudnud tahkete kasvajatega, kus tavaline ravi on ebaefektiivne.
See on eriti oluline vastsündinute ja laste puhul infantülse fibrosarkoomi või muude sarnaste kasvajate korral.
Testi võib soovitada ka täiskasvanutel spetsiifiliste vähitüüpide (nt mammäärivaju, kilpnäärmevähk, kolorektaalvähk) puhul, eriti kui teised tavalised biomarginaalid on negatiivsed.

Kes testi tellib?

Testi tellib ja tulemusi interpreteerib patsienti jälgiv **onkoloog** (vähiarst) koostöös **molekulaarpatoogi** või **geneetikuga**.
**Patoog** (eriti anatoomiline või molekulaarpatoog) on oluline testi tegemise ja kasvajanäidise kvaliteedi hindamise protsessis.