MSI (mikrosatelliidi ebastabilsus)

Kvalitatiivne

Näitaja kohta

MSI (mikrosatelliidi ebastabilsus) on geneetiline seisund, mille puhul DNA parandusmehhanismide rike põhjustab korduste arvu muutusi lühikestes DNA jadades (mikrosatelliitides). See on oluline biomarker, mida kasutatakse peamiselt pahaloomuliste kasvajate, eriti soole- ja emakakaelavähi, diagnoosimisel ja ravi kohandamisel. MSI analüüs aitab tuvastada nii pärilikke kui ka omandatud mutatsioone.

Mis on MSI (mikrosatelliidi ebastabilsus)?

Funktsioon ja tähtsus

Mikrosatelliidid on lühikesed, korduvad DNA jadad, mis on haprad mutatsioonidele.
MSI tekib siis, kui DNA vigu parandav süsteem (mismatch repair, MMR) ei toimi korralikult, põhjustades mutatsioonide kogunemist.
MSI-H (kõrge ebastabilsus) on seotud parema üleelamise ja immuunravi tundlikkusega teatud vähkide puhul.

Põhjused ja levik

Pärilikud vormid (nt Lynch'i sündroom) on põhjustatud MMR geenide (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) mutatsioonidest.
Omandatud vormid võivad tekkida sporadiliste mutatsioonide tõttu või metülatsiooni tagajärjel.
MSI esineb umbes 15% kõikidest soolevähkidest ja 20-30% emakakaelavähkidest.

Kuidas MSI analüüsi tehakse?

Protseduur

Analüüsiks võetakse patsiendilt kasvajaraku proov (biopsia või operatsioonilise eemaldamise järgselt).
DNA eraldatakse kasvajarakkudest ja võrreldakse tervete rakkude (nt vererakkude) DNA-ga.
Spetsiifiliste mikrosatelliidi markerite (nt BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, MONO-27) pikkust analüüsitakse polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) või järgmise põlvkonna sekveneerimise (NGS) abil.
Kui markerites leitakse olulisi erinevusi kasvaja ja normaalse koeni DNA vahel, tuvastatakse MSI-H.

Ettevalmistus

Patsient ei vaja erilist ettevalmistust, kuna proov võetakse tavaliselt juba olemasolevast koest.
Oluline on patsiendi anamneesile ja peresoo vähiajalookirjele tähelepanu pöörata.

Positiivne MSI tulemus (MSI-H)

Kliiniline tähendus

MSI-H kasvajad on sageli seotud parema prognoosiga võrreldes MSI-stabiilsete (MSS) kasvajatega.
Need kasvajad on sageli immuunrakkude (lümfotsüütide) poolt rikastatud, mis muudab need tundlikumaks immuunravile (nt PD-1/PD-L1 inhibiitoritele).
MSI-H staatus võib viidata pärilikule vähiriskile (nt Lynch'i sündroom), mis nõuab perekonnaliikmete geneetilist nõustamist.

Peamised seotud haigused

Storno- ja pärasoolevähk (eriti parempoolne lokalisatsioon)
Ema- ja emakakaelavähk
Mädanikuvähk, väikeaju sarkoom, sapipõievähk
Pärilik Lynch'i sündroomi seotud vähid

Indikatsioonid: millal tehakse MSI analüüs?

Peamised näidustused

Kõikidel uutel soolevähkide juhtudel, et määrata prognoos ja ravi valik (nt immuunravi võimalus).
Kahtlus Lynch'i sündroomi järele (noores eas diagnoositavad soolevähid, perekonnas mitmed vähijuhtumid).
Metastaatiliste vähkide puhul, kui kaalutakse immuunravi kasutamist.
Kui patsient ei vasta tavapärasele kemoterapiale.

Kes tellib ja hindab?