Tuumori mutatsioonikoormus (TMB)

Tuumori mutatsioonikoormus (TMB) on näitaja, mis kirjeldab mutatsioonide koguarvu pahaloomuse koe genoomis. Seda kasutatakse immunoterapia vastuse prognoosimiseks ning patsiendi personaliseeritud ravistrateegia kujundamiseks.

Funktsioon
  • TMB mõõdab somaatiliste mutatsioonide arvu tuumori genoomis (tavaliselt mutatsioonide arvu megabaasi kohta).
  • Kõrgem TMB viitab suuremale tõenäosusele, et tuumor toodab uusi antigeene, mida immuunsüsteem ära tunneb.
  • Seda kasutatakse olulise biomarkerina immunoterapeutiliste ravimite, näiteks PD-1/PD-L1 inhibiitorite, efektiivsuse hindamisel.
Päritolu ja määramine
  • TMB määratakse järgmisel põhjalise sekveneerimise (NGS) teel, analüüsides spetsiifiliste geenide või kogu genoomi piirkondi.
  • Seda arvutatakse tavaliselt tuumori DNA ja normaalkoe DNA võrdlusel.
  • Tulemused võivad olla erinevad sõltuvalt kasutatavast testiplaatvormist ja bioinformaatika protokollidest.
Protseduur
  • Tuumorikoe biopsia võtamine: Saadakse väike tuumoriproov (näiteks nõelbiopsia või operatsioonilise eemaldamise käigus).
  • DNA eraldamine ja ettevalmistamine: Tuumorist ja normaalkoest (nt verest) eraldatakse DNA.
  • Järgmise põlvkonna sekveneerimine (NGS): DNA sekveneeritakse, et tuvastada mutatsioonid spetsiifilistes geenides või genoomi piirkondades.
  • Bioinformaatiline analüüs: Arvutatakse mutatsioonide koguarv ja teisendatakse see väärtuseks mutatsioonide arvuna megabaasi kohta (mut/Mb).
  • Aruande koostamine: Tulemus esitatakse koos interpretatsiooniga, mis võib hinnata TMB taset (nt madal, keskmine, kõrge).
Valmistumine
  • Patsient peab andma nõusoleku biopsia protseduuriks.
  • Enne biopsiat võib olla vajalikud vereanalüüsid verejooksu riski hindamiseks.
  • Proovi kvaliteet on kriitiline, seetõttu tuleb see õigesti säilitada ja transportida.
Kliiniline tähendus
  • Kõrge TMB on seotud parema vastusega immuunkontrollpunkti inhibiitoritele (nt pembrolizumaab, nivolumaab).
  • Seda peetakse biomarkeriks, mis võib aidata valida patsiente, kellel on suurem tõenäosus immunoterapia kasust.
  • Kõrge TMB võib olla iseloomulik teatud pahaloomustele, nagu nahamelaanoom, kopsuvähk (väikerakuline ja mitte-väikerakuline) ja kolorektaalvähi teatud alamtüüpidele.
Põhjused
  • Keskkonnamutageenide (nt tubakasuvist, UV-kiirgus) pikaajaline mõju.
  • DNA parandusmehhanismide defektid (nt MSI kõrge seisund).
  • Mõned pahaloomused on kaasasündinud kalduvusega koguda mutatsioone (nt DNA parandusgeenide mutatsioonid).
Peamised olukorrad
  • Metastaatilise või kohalikult edenenud pahaloomuse korral, kus kaalutakse immunoterapia alustamist.
  • Kui teised biomarkerid (nt PD-L1) on ebaselged või negatiivsed, kuid patsiendi seisund võimaldab immunoterapiat.
  • Personaliseeritud onkoloogia raames ravivaliku optimeerimiseks.
  • Kliiniliste uuringute patsientide valimisel, mis hõlmavad immunoterapiat.
Spetsialistid
  • Onkoloog võib määrata TMB analüüsi patsiendi ravivõimaluste hindamiseks.
  • Patoloog või molekulaarmeditsiini spetsialist teostab testi ja tõlgendab tulemusi koos onkoloogiga.

Mida see uuring võib näidata?

Allpool on haigused, mille tuvastamisel või jälgimisel see uuring aitab. Riba pikkus ja protsent näitavad, kui suurel osal haigetest on uuringutulemus muutunud.

Sümptomid, mille tõttu seda uuringut sageli määratakse
Kaalulangus Pidev väsimus Nõrkus Lihasede nõrkus Rinnvalu

Veebilehel olev teave on üldist laadi ega ole individuaalne meditsiiniline konsultatsioon. Uuringute tulemusi peab hindama tervishoiuspetsialist, arvestades muid uuringuandmeid ja Teie sümptomeid. Portaal ei vastuta selle teabe põhjal tehtud otsuste eest.

Arutelu

Jagage oma kogemust selle uuringu kohta: millal see määrati, milline oli tulemus, kuidas läks. Teie lugu võib teisi aidata.

Kommentaare veel pole. Olge esimene!