Tuumori mutatsioonikoormus (TMB)

Kvantitatiivne · mutations/Mb

Näitaja kohta

Tuumori mutatsioonikoormus (TMB) on näitaja, mis kirjeldab mutatsioonide koguarvu pahaloomuse koe genoomis. Seda kasutatakse immunoterapia vastuse prognoosimiseks ning patsiendi personaliseeritud ravistrateegia kujundamiseks.

Mis on tuumori mutatsioonikoormus (TMB)?

Funktsioon

TMB mõõdab somaatiliste mutatsioonide arvu tuumori genoomis (tavaliselt mutatsioonide arvu megabaasi kohta).
Kõrgem TMB viitab suuremale tõenäosusele, et tuumor toodab uusi antigeene, mida immuunsüsteem ära tunneb.
Seda kasutatakse olulise biomarkerina immunoterapeutiliste ravimite, näiteks PD-1/PD-L1 inhibiitorite, efektiivsuse hindamisel.

Päritolu ja määramine

TMB määratakse järgmisel põhjalise sekveneerimise (NGS) teel, analüüsides spetsiifiliste geenide või kogu genoomi piirkondi.
Seda arvutatakse tavaliselt tuumori DNA ja normaalkoe DNA võrdlusel.
Tulemused võivad olla erinevad sõltuvalt kasutatavast testiplaatvormist ja bioinformaatika protokollidest.

Kuidas TMB-d mõõdetakse?

Protseduur

Tuumorikoe biopsia võtamine: Saadakse väike tuumoriproov (näiteks nõelbiopsia või operatsioonilise eemaldamise käigus).
DNA eraldamine ja ettevalmistamine: Tuumorist ja normaalkoest (nt verest) eraldatakse DNA.
Järgmise põlvkonna sekveneerimine (NGS): DNA sekveneeritakse, et tuvastada mutatsioonid spetsiifilistes geenides või genoomi piirkondades.
Bioinformaatiline analüüs: Arvutatakse mutatsioonide koguarv ja teisendatakse see väärtuseks mutatsioonide arvuna megabaasi kohta (mut/Mb).
Aruande koostamine: Tulemus esitatakse koos interpretatsiooniga, mis võib hinnata TMB taset (nt madal, keskmine, kõrge).

Valmistumine

Patsient peab andma nõusoleku biopsia protseduuriks.
Enne biopsiat võib olla vajalikud vereanalüüsid verejooksu riski hindamiseks.
Proovi kvaliteet on kriitiline, seetõttu tuleb see õigesti säilitada ja transportida.

Mida tähendab kõrge TMB tase?

Kliiniline tähendus

Kõrge TMB on seotud parema vastusega immuunkontrollpunkti inhibiitoritele (nt pembrolizumaab, nivolumaab).
Seda peetakse biomarkeriks, mis võib aidata valida patsiente, kellel on suurem tõenäosus immunoterapia kasust.
Kõrge TMB võib olla iseloomulik teatud pahaloomustele, nagu nahamelaanoom, kopsuvähk (väikerakuline ja mitte-väikerakuline) ja kolorektaalvähi teatud alamtüüpidele.

Põhjused

Keskkonnamutageenide (nt tubakasuvist, UV-kiirgus) pikaajaline mõju.
DNA parandusmehhanismide defektid (nt MSI kõrge seisund).
Mõned pahaloomused on kaasasündinud kalduvusega koguda mutatsioone (nt DNA parandusgeenide mutatsioonid).

Indikatsioonid: millal määrata TMB analüüs?

Peamised olukorrad

Metastaatilise või kohalikult edenenud pahaloomuse korral, kus kaalutakse immunoterapia alustamist.
Kui teised biomarkerid (nt PD-L1) on ebaselged või negatiivsed, kuid patsiendi seisund võimaldab immunoterapiat.
Personaliseeritud onkoloogia raames ravivaliku optimeerimiseks.
Kliiniliste uuringute patsientide valimisel, mis hõlmavad immunoterapiat.

Spetsialistid

Onkoloog võib määrata TMB analüüsi patsiendi ravivõimaluste hindamiseks.
Patoloog või molekulaarmeditsiini spetsialist teostab testi ja tõlgendab tulemusi koos onkoloogiga.

Seotud uuringud

Seotud haigused

Väikerakuline kopsuvähk (Small Cell Lung Cancer, SCLC) 80% Väikerakuline kopsuvähk 75% Mao vähk (Carcinoma ventriculi) 70% Paksu soole vähk 70% Prostaativähk 65%

Otsi näitajat

Tumori mutatsioonikoormuse (TMB) uuring 11-dehidrotromboksaani B2 11-deoksükortisool 13q deletsiooni uuring 14-3-3 valk CSF-is 16-alfa-hüdroksüestron 17-alfa-hüdroksüprogesteroon 17-hüdroksüprogesteroon 1q amplifikatsiooni uuring 2-hüdroksüestrioon 2-metoksüestron 2-tunnine glükoositaluvuse test 216 toidu intolerantsuse uuring 24 tunni uriinikreatiinini tase 24-tunnine Holteri monitorimine 24-tunnine pH-meetria 24-tunnine uriinalbumiin 24-tunnine uriini fosfor 24-tunnine uriini kaalium 24-tunnine uriini tsüstiin