Lisa kliinik

Tumori mutatsioonikoormuse (TMB) uuring

Kvantitatiivne · mutations/Mb

Näitaja kohta

Tumori mutatsioonikoormuse (TMB) uuring on täpsusmeditsiini geneetiline analüüs, mis määrab mutatsioonide arvu kasvaja DNA-s. Seda kasutatakse immunoterapia tõhususe prognoosimiseks. Kõrgem TMB väärtus viitab tavaliselt suuremale tõenäosusele positiivsele vastusele immuunravile.

Funktsioon
  • Määrab kasvaja genoomis leiduvate somaatiliste mutatsioonide koguarvu (tavaliselt mutatsioonide arv megapaasi kohta).
  • Peamine eesmärk on hinnata patsiendi vastuvõtlikkust immunoterapiale (nt PD-1/PD-L1 inhibiitoritele).
  • Kõrgem TMB väärtus viitab suuremale tõenäosusele, et immuunsüsteem tunneb ära ja ründab kasvajarakke.
Lähtematerjal ja meetod
  • Uuring tehakse kasvaja koe proovist (biopsia) või vedelikbiopsiast (verest).
  • DNA sekveneerimiseks kasutatakse järgmise põlvkonna sekveneerimist (NGS).
  • Tulemus väljendatakse mutatsioonide/megapaas (mut/Mb) arvuna.
Protseduur
  • Koe kogumine: patoloog võtab kasvaja koe proovi biopsia teel või kasutab varasemat kirurgiliselt eemaldatud koesampli.
  • DNA ekstraheerimine ja sekveneerimine: laboris eraldatakse kasvajarakkude DNA ning tehakse NGS analüüs, et tuvastada kõik somaatilised mutatsioonid.
  • Andmetöötlus: spetsiaalne tarkvara arvutab mutatsioonide arvu genoomi pikkuse ühiku kohta.
Ettevalmistus
  • Erilist ettevalmistust patsiendi poolt tavaliselt ei vaja.
  • Oluline on, et kasvaja koeproov oleks piisavalt kvaliteetne ja sisaldaks piisavalt kasvajarakke.
  • Vedelikbiopsia puhul on vaja vereproovi, mida analüüsitakse ringleva kasvaja DNA (ctDNA) järgi.
Peamised põhjused
  • Kasvajad, mis on seotud keskkonnamutageenidega (nt melanoom seoses UV-kiirgusega, kopsuvähk seoses suitsetamisega).
  • Kasvajad, millel on DNA parandusmehhanismide defektid (nt mikrosatelliidi ebastabiilsus, MSI-H).
  • Mõned pahaloomulised kasvajad, nagu urooteliaalkartsinoom, maovähk ja emakakaelavähk, võivad omada kõrget TMB-d.
Kliiniline tähtsus
  • Kõrge TMB on üks olulisemaid biomarkereid positiivse immuunvastuse ennustamiseks.
  • Patsiendid kõrge TMB-ga on suurema tõenäosusega kandidaadid immunoterapiale (nt immuunkontrollpunkti inhibiitoritele).
  • Uuringud on näidanud, et kõrge TMB-ga patsientidel on pikem üleelamine immunoterapia korral võrreldes traditsioonilise raviga.
Peamised olukorrad
  • Metastaatilise või lokaalselt edenenud kasvaja korral, kus kaalutakse immunoterapia alustamist.
  • Kui traditsioonilised ravimeetodid (keemoterapia, siirdterapia) on ebaefektiivsed.
  • Kasvajate puhul, mille kohta on teada, et neil võib olla kõrge TMB (nt melanoom, kopsuvähk, põievähi teatud tüübid).
  • Täpsusravi kontekstis, kui otsitakse kõige sobivamat raviviisi konkreetse patsiendi ja kasvaja jaoks.
Kes tellib uuringu?
  • Onkoloog – spetsialist kasvajahaiguste diagnostikas ja ravis.
  • Kliiniline geneetik või molekulaarpatoog – spetsialistid geneetiliste testide tõlgendamisel.
  • Radioterapeut – vajadusel koostöös onkoloogiga, et valida parim ravistrateegia.

Seotud uuringud

Tuumori mutatsioonikoormus (TMB)
complementary
MSI (mikrosatelliitide ebastabilisuse) uuring
complementary
MMR geenidefekti uuring
complementary
Östrogeeniretseptorite uuring
complementary

Seotud haigused

Väikerakuline kopsuvähk (Small Cell Lung Cancer, SCLC) 70% Väikerakuline kopsuvähk 65% Rindavähk 60% Neeruvähk 55%

Otsi näitajat