RAD51 fookuste uuring

Kirjeldav

Näitaja kohta

RAD51 fookuste uuring on spetsiifiline molekulaarbioloogiline test, mis analüüsib RAD51 valgu akumulatsiooni (fookuseid) rakutuumades. Seda kasutatakse homoloogilise rekombinatsiooniga paranduse (HRR) teekonna funktsionaalsuse hindamiseks. Tulemused aitavad hinnata DNA parandusvõimet, mis on oluline näiteks teatud vähivormide raviplaani koostamisel.

Funktsioon
  • RAD51 valk on DNA kaheahelaliste murgete parandamiseks vajalik ensüüm.
  • Fookuste (kogumite) olemasolu ja hulk tuumas näitab HRR teekonna aktiivsust.
Meetod
  • Uuring tehakse tavaliselt kasvaja- või koe näidistest.
  • Kasutatakse immunofluorestsentsi või immuunhistokeemilist värvimist RAD51 antikehadega, millele järgneb mikroskoobiline hindamine.
Protseduur
  • Patsiendilt võetakse koe näidis (näiteks biopsia) või kasutatakse varasemat patoloogiamaterjali.
  • Näidis fikseeritakse ja valmistatakse histoloogilised lõiked.
  • Lõiked värvitakse spetsiaalsete antikehadega, mis siduvad RAD51 valku.
  • Värvunud RAD51 fookuseid loetakse ja analüüsitakse fluorestsents- või valgusmikroskoobi abil.
Ettevalmistus
  • Spetsiifiline ettevalmistus on harva vajalik, kuna analüüsitakse enamasti juba võetud koe.
  • Oluline on patsiendi arstile esitada täielik anamnees, sealhulgas info varem tehtud ravi kohta (näiteks kemoteraapia).
Mida see tähendab?
  • Näitab, et homoloogiline rekombinatsiooniga paranduse (HRR) teekond on funktsionaalne.
  • Rakud on võimelised efektiivselt parandama DNA kaheahelalisi murde.
Kliiniline tähtsus
  • Võib viidata sellele, et kasvaja on sõltuv HRR teekonnast, mis võib olla ravi sihtmärk.
  • Mõned uuringud seovad kõrget RAD51 ekspressiooni parema prognoosiga teatud vähitüüpides.
  • Siiski võib see olla ka sekundaarne nähtus intensiivse DNA kahjustuse korral.
Peamised rakendusalad
  • HRR defekti (nt BRCA1/2 mutatsiooni) kahtlusega patsientidel, eriti munasarja- või rinna kartsinoomi korral.
  • Vastuse hindamine PARP inhibiitorite ravil või nendele vastupidavuse arengu jälgimine.
  • Mõningatel juhtudel teiste pahaloomuliste kasvajate (näiteks kõhunääre, prostata) bioloogilise iseloomu täpsustamiseks.
Millised arstid seda tavaliselt tellivad?
  • Onkoloog (vähiarst)
  • Patoloog
  • Kliiniline geneetik või molekulaardiagnostikaspetsialist.