Dihüdropürimidiini dehüdrogenaas

Dihüdropürimidiini dehüdrogenaas (DPD) on ensüüm, mis mängib olulist rolli kehas toimuva pürimidiini ainevahetuses. Selle ensüümi aktiivsuse mõõtmine või geeni analüüs on oluline enne teatud vähiravimi, eriti 5-fluorurasili (5-FU) ja selle derivaatide kasutamist. DPD puudulikkus võib põhjustada tõsist ravimite kogunemist organismis ja eluohtlikke kõrvaltoimeid.

Mis on Dihüdropürimidiini dehüdrogenaas (DPD)?

Funktsioon

Peamine ensüüm, mis metabolitseerib (lagundab) pürimidiine – keemilisi ühendeid, mis on osa DNA ja RNA ehituseks.
Eriti oluline on selle roll 5-fluorurasili (levinud vähiravimi) inaktiveerimisel. Kui DPD ei tööta korralikult, koguneb ravim organismis toksilistel tasemetel.

Põhjused

DPD aktiivsuse vähenemine on enamasti põhjustatud DPYD geeni mutatsioonidest, mis on päritavad.
Väga harva võib tekkida omandatud DPD defitsiit mingi muu haiguse või ravimi tõttu.

DPD aktiivsuse määramise meetodid

Protseduur

**1. Geneetiline test (DNA analüüs):** See on kõige levinum ja usaldusväärsem meetod. Analüüsitakse patsiendi veriproovi või süljeproovi, et tuvastada DPYD geenis teadaolevad mutatsioonid, mis põhjustavad ensüümi defitsiiti.
**2. Ensüümi aktiivsuse test (fenotüübiline test):** Mõõdetakse DPD ensüümi tegelikku aktiivsust vere plasma või verelibledes. See võib olla kasulik, kui kahtlustatakse haruldast mutatsiooni, mida tavaline geneetiline test ei kata.
**3. Metaboliitide test:** Mõõdetakse uraasilahuses dihüdrouraasili (UH2) ja uraasili (U) suhet pärast urakoniini manustamist. Madal suhe viitab DPD defitsiidile.

Suurenenud Dihüdropürimidiini dehüdrogenaasi aktiivsus

Tähendus

DPD aktiivsuse suurenenud tase on haruldane ja selle kliiniline tähtsus pole täpselt teada.
Teoreetiliselt võib see viia 5-fluorurasili kiirema lagundamise ja seega ravimi väiksema efektiivsuseni vähiravis, kuid tõendeid selle kohta on vähe.
Enamasti keskendutakse just **DPD defitsiidile (aktii vuse vähenemisele)** kui olulisemale riskitegurile.

Vähenenud Dihüdropürimidiini dehüdrogenaasi aktiivsus (DPD defitsiit)

Põhjused ja riskid

**Pärilik DPYD geeni mutatsioon:** See on peamine põhjus. Umbes 3-8% populatsioonist on kandjad mõnest mutatsioonist, mis põhjustab osalist defitsiiti, ja umbes 0,1-0,5% on täieliku defitsiidiga.
**Kliiniline tähtsus:** DPD defitsiit suurendab oluliselt 5-fluorurasili (5-FU) ja sarnaste ravimite (nt kapetsitabiin) toksilisuse riski. See võib põhjustada eluohtlikku mürgistust, mille sümptomid on: **raske müelosupressioon (vereliblede arvu langus), kardinaalsed kõhulahtisused, neurotoksilisus ja mukosiit (limaskestade põletik).**

Mida teha madala DPD tulemuse korral?

Vähiravi plaani kohandamine on **absoluutselt vajalik**. 5-FU doosi oluline vähendamine või alternatiivse ravimi kasutuselevõtt.
Patsiendi tihe jälgimine toksilisuse sümptomite osas.
Geneetikultingu ja farmakogeneetika eksperdi nõu on vajalik.

Indikatsioonid: millal tehakse DPD testi?

Peamised põhjused testi tegemiseks

**Planeeritav ravi 5-fluorurasiliga (5-FU) või kapetsitabiiniga:** Test on soovitatav või kohustuslik enne ravi algust paljudes riikides, et vältida tõsist toksilisust.
**Vähiravi ajal toksiliste reaktsioonide (eriti raskekujulise müelosupressiooni või kõhulahtisuse) ilmnemisel**, mis viitavad võimalikule DPD defitsiidile.
**Perekonnas on teada DPD defitsiit** või rasked reaktsioonid fluoropürimidiinidele.
Testi tellivad ja tulemusi hindavad peamiselt: **onkoloogid, kliinilise farmakoloogia eriarstid ja geneetikud**.

Dihüdropürimidiini dehüdrogenaasi (DPD) norm

Üldine	Normaalse DPD aktiivsuse väärtused võivad erineda sõltuvalt laborist ja kasutatavast meetodist (nt urakoniini test või geneetiline analüüs). Tavaliselt väljendatakse seda protsentides või spetsiifilises aktiivsuses (U/g Hb). Täpseid väärtusi tuleb tõlgendada koos arstiga, võttes arvesse kliinilist pilti.
Meestele	Normaalne aktiivsus on sarnane nii meestel kui naistel. Geneetilise testi puhul otsitakse DPYD geeni teatud mutatsioone (nt 2A, 13, D949V). Nende puudumine viitab normaal- või vahepealse aktiivsusega genotüübile.
Naistele	Normaalne aktiivsus on sarnane nii meestel kui naistel. Mõned uuringud näitavad, et DPD aktiivsus võib olla veidi madalam naistel.

Arutelu

Jagage oma kogemust selle uuringu kohta: millal see määrati, milline oli tulemus, kuidas läks. Teie lugu võib teisi aidata.

Kommentaare veel pole. Olge esimene!

Nimi *

E-post * (ei avaldata avalikult)

Kommentaar *

Nõustun arutelu reeglitega ja kinnitan, et vastutan oma kommentaari sisu eest ise. *

Arutelu reeglid

Üldsätted. Need reeglid reguleerivad kommentaaride avaldamist portaalis. Kommentaari avaldades kinnitate, et olete reeglitega tutvunud ja nendega nõus. Portaali administratsioonil on õigus reegleid igal ajal uuendada — kehtib avaldamise hetkel kehtiv redaktsioon.
Platvormi staatus. Portaal on üksnes tehniline platvorm, mis võimaldab kasutajatel avaldada oma arvamusi ja kogemusi. Portaal ei kontrolli kommentaare eelnevalt, ei toimeta neid ega ole nende autor, mistõttu ei vastuta kasutajate avaldatud sisu eest.
Vastutus sisu eest. Kommentaari sisu eest vastutab täies ulatuses selle avaldaja. Kommentaari avaldades kinnitate, et teie sisu ei riku õigusakte ega kolmandate isikute õigusi, ning kohustute hüvitama portaalile ja kolmandatele isikutele kõik teie kommentaarist tulenevad kahjud.
Keelatud sisu. Keelatud on avaldada: linke, reklaami ja enesereklaami; roppusi; solvanguid, kiusamist, laimu ja vihakõnet; enda või kolmandate isikute isikuandmeid (telefoninumbreid, aadresse, e-posti jne); üleskutseid mitte järgida arsti juhiseid või ravist loobuda; eksitavat meditsiinilist teavet; autoriõigusi rikkuvat või muul viisil ebaseaduslikku sisu. Süsteem lükkab osa sellisest sisust automaatselt tagasi, ülejäänu eemaldavad moderaatorid.
Mitte meditsiiniline konsultatsioon. Kommentaarid on kasutajate isiklikud arvamused ja kogemused — need ei ole meditsiiniline konsultatsioon, diagnoos ega raviotsus ega saa asendada tervishoiuspetsialisti hinnangut. Portaal ei vastuta kommentaaride sisu põhjal tehtud otsuste eest.
Isikuandmete töötlemine. Kommentaari avaldamisel salvestatakse ja säilitatakse: teie nimi, e-posti aadress, IP-aadress, seadme ja brauseri teave ning avaldamise aeg. Andmeid töödeldakse kommentaaride avaldamise, modereerimise ja väärkasutuse ennetamise eesmärgil, neid ei avaldata avalikult (välja arvatud teie nimi) ning need võidakse õigusaktidega ettenähtud korras edastada pädevatele asutustele. Teil on õigus oma andmetega tutvuda, nõuda nende parandamist või kustutamist — pöörduge portaalis toodud kontaktidel.
Sisu litsents. Kommentaari avaldades annate portaalile tasuta, mitteainuõigusliku, territoriaalselt piiramatu õiguse kommentaari avaldada, säilitada, modereerida ja portaalis tsiteerida.
Modereerimine ja kaebused. Portaali administratsioonil on õigus omal äranägemisel ja eelneva hoiatuseta eemaldada või toimetada mis tahes kommentaari, blokeerida rikkujate IP-aadresse ja piirata kommenteerimise võimalust. Sobimatust kommentaarist saate teatada nupuga „Teata" — teated vaatavad üle moderaatorid.
Lõppsätted. Reeglitele kohaldatakse Eesti Vabariigi õigust. Kui mõni reeglite säte tunnistatakse kehtetuks, jäävad ülejäänud sätted kehtima. Kommentaare saavad avaldada üksnes nende reeglitega nõustunud isikud — nõusolekut kinnitatakse vormi juures oleva märkeruudu abil.